Novas variantes patogênicas heterozigóticas compostas no gene lama1 associadas à Síndrome de Poretti-Boltshauser

A síndrome de Poretti-Boltshauser (PTBHS) é uma doença autossômica recessiva, cujas manifestações incluem hipoplasia do vermis cerebelar, deficiência intelectual com apraxia oculomotora, displasia e cistos cerebelares. O fenótipo origina-se de variantes patogênicas no gene LAMA1, responsável pela codificação da proteína Laminina alfa-1. Objetivo: descrever e relatar à literatura mundial o caso clínico de um lactente jovem com PTBHS. Caso clínico: relata-se o caso de um lactente menor, que apresentou apneias, sintomas respiratórios e características físicas distintas. Os estudos de imagem revelaram anomalias cerebrais, como agenesia do corpo caloso e ventriculomegalia. Foi realizado sequenciamento genômico completo, identificando duas mutações no gene LAMA1 (p.Arg2128Trp e p.Pro839Ser), que não foram descritas na literatura, nem relatadas em bancos de dados populacionais como Clinvar ou gnomAD. A análise bioinformática sugeriu que essas variantes eram patogênicas e estavam associadas aos sintomas clínicos observados, como hipoplasia do vermis cerebelar, deficiência intelectual e anormalidades cerebelares. Conclusão: A primeira correlação fenótipo/genótipo documentada em uma criança com PTBHS está representada. Destaca-se a importância dos estudos genómicos que incluem a bioinformática e a reclassificação do significado das variantes genéticas encontradas nos estudos moleculares, tendo em conta as ajudas de diagnóstico clínico e paraclínico que permitem estabelecer um diagnóstico atempado e um tratamento adequado baseado na medicina 4P (personalizado, preditivo, preventivo e participativo).